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药物联合介导血清PGF2α、IL-6水平治疗2型糖尿病周围神经病变疗

2016-02-27 15:37 字体:   打印 收藏 

【摘要】目的:分析依帕司他联合甲钴胺介导血清8-异前列腺素F2α(PGF2α)、IL-6 水平治疗2 型糖尿病周围神经病变的疗效。方法:选取2012 年3 月至2014 年1 月我院收治的60 例单纯2 型糖尿病患者为A组,90 例2 型糖尿病周围神经病变的患者为B 组,另选取我院体检中心的30 例身体健康者为C 组,将B组患者分成B1,B2,B3 三组,其中B1 组单纯应用依帕司他治疗,B2 组单纯应用甲钴胺治疗,B3 组则应用依帕司他联合甲钴胺治疗,采用ELISA 法检测A 组、B 组治疗前后及C 组研究对象的血清PGF2α、IL-6 的水平,基于SPSS21.0 软件做组间比较。结果:B 组所有患者治疗前血清PGF2、IL-6 水平显著高于A 组和C 组p<0.05;B3 组的总有效率显著高于B1 和B2 组,p<0.05;B3 组较B1、B2 组患者治疗后血清PGF2α水平下降更显著,p<0.05。结论:血清PGF2α水平的上升与2 型糖尿病周围神经病及治疗显著相关,IL-6相关性不显著;依帕司他联合甲钴胺可通过降低PGF2α水平治疗2 型糖尿病周围神经病变且效果显著,值得临床注意。
 
    近年来由于人们生活水平的提高,饮食结构发生了较大的变化,糖尿病的患病率呈不断上升趋势[1]。而周围神经病变为糖尿病患者的常见并发症之一,近年来的患病率也在不断增高,相关统计显示[2]:约60%~70%的糖尿病患者患有不同程度的周围神经病变,其中接近一半者无感知。糖尿病周围神经病变(DPN)能明显损害患者的肢体运动功能,自理能力,大大降低其生活质量[3]。因此对DPN 的治疗非常必要,当前临床对DPN 的治疗方案较多,但主要为药物治疗,如依帕司他、甲钴胺等,相关研究表明:单独一种药物治疗DPN 的有效率尚不理想仅达30%左右,对此本次研究选用药物联合治疗,并对治疗效果与患者血清PGF2α、IL-6 水平的相关性做了分析,先将具体内容进行如下报道。
1.资料和方法
1.1 一般资料
    选取2012 年3 月至2014 年1 月我院收治的60例单纯2 型糖尿病患者(符合1999 年WHO 制定的2型糖尿病诊断标准[4])为A 组,90 例2 型糖尿病周围神经病变的患者(符合DPN 相关诊断标准[5])B组,另选取我院体检中心的30 例身体健康者为C组,将B 组患者随机平均分成B1(n=30 例),B2(n=30 例),B3(n=30 例)三组,其B1 组单纯应用依帕司他治疗,B2 组单纯应用甲钴胺治疗,B3组则应用依帕司他联合甲钴胺治疗。A 组患者男性32 例,女性28 例,年龄21~68 岁,平均年龄42.1±10.3)岁;B 组患者男性50 例,女性40 例,年龄22~69 岁,平均年龄(45.2±12.1)岁;C 组研究对象男性16 例,女性14 例,年龄20~71 岁,平均年龄(45.2±12.3)岁;组间性别及年龄差异对研究结果影响不显著,p<0.05。
    纳入标准[6]:符合相关糖尿病或DPN 的诊断标准;A 组患者只患有单纯2 型糖尿病,无其它并发症状;不患有I 型糖尿病患;无严重肝肾心功能不全;不患有精神障碍疾病或有精神病家族史;近期一个月内不得服用依帕司他或甲钴胺药物;均签署自愿参与研究协议书。以上任一条件不符合的均给予研究排除。
1.2 治疗方法
    B1、B2、B3 三组患者在饮食调整、口服降糖药物、适量运动等基础治疗的条件下,B1 组单纯应用依帕司他治疗,B2 组单纯应用甲钴胺治疗,B3 组则应用依帕司他联合甲钴胺治疗。B1 组患者给予每次50mg,每天3 次的依帕司他(南京市扬子江药业集团生产)口服;B2 组患者给予每次0.5mg,每天3 次的甲钴胺(南京市扬子江药业集团生产)口服;B3 组患者使用两种药物联合口服,每次依帕司他50mg, 甲钴胺0.5mg,每天3 次。同时连续治疗3个月之后,进行疗效观察比较。
1.3 血清PGF2α、IL-6 检测方法
    抽取血液前1 天内研究对象禁食[6],分别抽取患者3ml 肘静脉血液,高速离心取血清,低温下备用。应用ELISA 试剂盒方法[7]检测血清中PGF2α、IL-6水平,其中PGF2检测所用试剂盒购于美国Cayman公司,IL-6 检测所用试剂盒购于武汉优尔生科。两者的检测均严格依照试剂盒说明书进行检测。
1.4 指标观察及疗效评价
    A、B、C 三组研究对象入组后均进行血清PGF2α、IL-6 水平的检测,B 组患者治疗后3 个月再次进行检测,并做准确记录。疗效评价[8]:患者自觉症状基本或完全消失,震动感觉较治疗前明显恢复,膝腱反射基本恢复正常为显效;患者自觉症状较治疗前减轻明显,震动感觉及膝腱反射较治疗前均显著改善为有效;相关症状较治疗前无明显变化甚至加重为无效。总有效率为显效率加有效率。
1.5 统计学方法
    研究所有数据结果使用SPSS21.0 软件统计分析,其中表1 及表3 中血清PGF2α、IL-6 水平以“x±s”表示,给予t 检验,表2 中的疗效统计数据以“%”表示,给予卡方检验,以p<0.05 为差异有统计学意义的诊断标准。
2.结果
2.1 三组研究对象入组后血清PGF2α、IL-6 水平比较
    B 组研究对象的血清PGF2α水平显著高于A 组和C组(p<0.05),IL-6 水平显著高于C 组(p<0.05),与A 组差异不显著(p>0.05),A 组的血清PGF2α水平显著高于C 组(p<0.05);表明:血清PGF2α、IL-6 水平与健康者患得DPN 显著相关,且血清PGF2α水平与糖尿病患者并发周围神经病变相关明显,IL-6 水平则相关不显著,见表1.
 
 
2.2 DPN 患者不同治疗方法的疗效比较
    B1 组患者的总有效率为33.3%,B2 组为36.7%,B3 组为63.3%,B3 组患者的总有效率明显高于B1组,B2 组,p<0.05 差异具统计学意义,由此可见:依帕司他与甲钴胺联合治疗DPN 的疗效显著高于二种药物单独应用治疗,见表2.
 
 
2.3 DPN 患者治疗前后血清PGF2α、IL-6 水平比较
    三组患者治疗后较治疗前血清PGF2α水平均显著下降p<0.05,IL-6 水平变化不明显p>0.05.由此可见:依帕司他与甲钴胺联合及二者分别单独治疗DPN 均能通过降低血清PGF2α水平起到一定的效果。B3 组患者治疗后血清PGF2α水平显著低于B1 组与
    B2 组,p<0.05 差异有统计学意义,表明依帕司他与甲钴胺联合比两种药物单独使用治疗DPN 对血清PGF2α水平的降低作用更明显。见表3.
 
 
3.讨论
    近年来由于多种因素的共同作用,我国2 型糖尿病的发病率呈现不断上升现象,糖尿病周围神经病变(DPN)为糖尿病患者的常见并发症状之一,DPN可导致患者神经功能病变,自理行动能力显著下降,使患者生活质量大大下降,因此对于DPN 的防治非常重要[9]。当前研究主要使用饮食干预、合理运动联合药物进行治疗,近年来常用于治疗DPN 的药物主要有依帕司他、甲钴胺等,依帕司他能够抑制醛糖还原酶的活性,属于一种非竞争性的可逆抑制剂,能显著促进神经组织中肌醇的积累,组织山梨醇的增多,从而显著增加神经的反射传导速度,对DPN 显效。甲钴胺属于一种维生素B12 的辅酶,DPN 患者体内大多维生素B12 含量不足。甲钴胺作用与神经细胞器,促进多种核酸及蛋白质的生成,有效阻止神经纤维化,另对DPN 患者的神经麻木及疼痛作用也较显著[10]。本次研究将两种药物联合治疗DPN,并与二者单纯治疗的疗效进行比较,结果发现:依帕司他联合甲钴胺治疗DPN 的总共有效率(63.3%)显著高于依帕司他(33.3%)和甲钴胺(36.7%)分别治疗的总有效率,由此可见联合用药具有更显著的疗效,值得临床推广使用。
    DPN 的发病机制较复杂,当前对于DPN 发病的具体原因尚不清晰,有研究报道糖尿病患者并发周围神经病变可能是由于体内过高的血糖水平所造成的机体多种紊乱因素(脂肪代谢紊乱、元醇-肌醇通路阻滞、毛细血管受损、氧化应激反应等)综合作用于神经细胞,对其进行损害致病。而近年来又有研究提出了氧化应激反应与炎症反应是糖尿病并发周围神经病变的主要因素。IL-6 是一种常见的由成纤维cell、T 免疫cell 及巨噬cell 产生的炎症因子。IL-6 对细胞对急性蛋白质的分泌有促进作用进而间接调节T 免疫细胞的生长分化,促进脂质的过氧化、ROS(反应性氧介质)及细胞因子的分泌增多。有研究证实IL-6 水平受机体血糖水平的调控[11],当血糖水平过高使,胰岛细胞分泌的IL-6 会显著上升,且促进免疫cell 的增殖分化,产生大量的免疫球蛋白g,并激活T 细胞,促进胰岛B 细胞的凋亡。本次研究中:B 组患者治疗前的血清IL-6 水平显著高于A 组与C 组,p<0.05,而A 组与B 组之间无显著差异,表明:血清IL-6 水平与健康人患得DPN 与单纯2 型糖尿病均有显著正相关性,而与单纯2 型糖尿病患者并发DPN 无显著相关性。在B 组患者治疗前后患者血清IL-6 水平来看,B1、B2、B3 三组患者治疗后与治疗前相比,血清IL-6 均有下降,但不显著p> 0.05,由此可见血清IL-6 水平与药物治疗DPN 的疗效无明显相关性。
    PGF2α水平则是反映机体氧化应激反应的重要因子。PGF2α是一种存在于自由基相关生物膜上的的ARA(花生四烯酸)发生非酶促反应(脂质过氧化)后的特异性产物,其水平增多表明机体氧化应激反应加强。PGF2α具有多种生物功能[12]:①介导血管内皮cell 的生长分化、内皮素及DNA 的生成;②选择性促进血管的收缩;③增进血小板变形、粘附及聚集作用;④直接或间接通过介导单核cell 促进炎症反应。PGF2α在人体内的结构稳定,不受食物及生化酶的影响,属于反映氧化应激反应的关键指标。而研究证实DPN 与氧化应激反应相关性显著,由此本次研究分析了血清PGF2α水平与DPN 及治疗的相关性。研究结果显示:B 组研究对照的血清PGF2α水平显著高于A 组和C 组,p<0.05,且A 组显著高于C 组,p<0.05,由此可见:血清PGF2α水平与健康人患得2 型糖尿病及DPN 均显著相关,与糖尿病患者并发DPN 亦相关明显。另,B3 组患者治疗后血清PGF2α水平显著低于B1 组与B2 组,由此可见:依帕司他联合甲钴胺治疗DPN 比二者单独使用对血清PGF2α水平的降低作用更显著。
    综上所述:血清PGF2α水平的上升与2 型糖尿病周围神经病及治疗显著相关,IL-6 相关性不显著;依帕司他联合甲钴胺可通过降低PGF2α水平治疗2型糖尿病周围神经病变且效果显著,值得临床注意。

 

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